编者按:在温州医科大学药学院,有一支由中国工程院院士李校堃领衔的药学教师团队。20年来,团队潜心钻研成纤维细胞生长因子(FGF)创新药物研究,着力攻坚国家生物医药领域“卡脖子”技术难题,其科研成果先后获得了“国家科技进步奖”“国家技术发明奖”“国家自然科学奖”等荣誉。学院以前瞻性教育理念与深厚学科底蕴为依托,探索出一条独具特色的生物制药领域创新之路,团队入选全国高校黄大年式教师团队。该学院有哪些创新探索和实践可供借鉴?团队背后涌现了哪些感人故事?让我们一起走进温州医科大学药学院。
过去20年,温州医科大学(简称温医大)药学教师团队深耕生长因子基础研究,攻克“成纤维细胞生长因子”成药难题。依托在生长因子创新药物领域的国际领先优势,温医大获批大分子药物与规模化制备全国重点实验室(简称全国重点实验室)、细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研究中心(简称国家工程研究中心)等高能级平台,逐步建立起“基础研究+成果转化+临床应用”的产学研医一体化创新平台集群。目前,温医大联合科创平台共有10余个生长因子药物品种在孵化,初步构建了一个未来产值超百亿的生长因子新药版图。
原创研发,巩固我国FGF类新药研发全球领先
日前,中国工程院院士、温州医科大学药学学科带头人李校堃院士团队牵头完成的“生长因子FGFs调控糖脂代谢新功能与新机制”项目获国家自然科学奖二等奖。“我们首次挖掘出了FGF影响糖脂代谢的分子机制。”李校堃解释说,FGF家族中的FGF21有个特别神奇的机制,它在体内作用于脂肪,促进分泌一种叫脂联素的物质,对肝脏、肌肉、血管乃至神经系统起到综合调控作用。
生长因子类药物是大分子药物的重要代表之一。“生物大分子药物与人类生命活动和疾病的发生关系密切,特别是在组织再生、代谢调控等重大疾病治疗中,显示出了优势。”李校堃指出,在生物大分子药物发展过程中,我国依然存在诸多“卡脖子”难题——原创性发现极为缺乏,一些研制设备严重依赖进口。全国重点实验室的使命就是,突破“卡脖子”问题,构建从源头创新到规模化制备的链式创新体系。
“生长因子新功能与新机制的发现,开辟了FGF与糖脂代谢调控的研究新领域,巩固了我国在全球生长因子FGF类新药研发领域的引领地位。”李校堃院士团队成员、国家自然奖获得者成员黄志锋表示。
重器强链,加速构建原创新药创新集群
从临床现象到基础理论,到新药转化,20年来,李校堃院士团队建立了一个完整的创新药物研制链条。2022年4月,温医大获批组建细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研究中心。
“这里有我们投用的5000平方米中试生产基地,主要负责成果转化、新药研发等。”在位于中国基因药谷的国家工程中心,新药研发中心主任惠琦描绘了一条从新药研发到成果转化的产业化路径。
据介绍,该国家工程研究中心主要依托温州医科大学药学院,在原“生长因子药物开发浙江省工程实验室”的基础上进行提升建设。围绕FGF,国家工程研究中心将相关科研成果进行孵化落地,并产出了一系列创新性成果。“一大批原创药物、改良型新药、试剂项目获批临床试验,将带来规模超百亿的经济效益,并推动一批生物医药企业发展壮大。”惠琦说。目前,国家工程研究中心正在孵化10多个品种的生长因子新药,一个特色原创新药产业集群呼之欲出。
人碱性成纤维细胞凝胶是众多创新药项目中的主力军。“别看每瓶凝胶的个头不大,但里面蕴含的能量十分惊人。它让人体创面愈合时间提升30%,痊愈后不会留下疤痕等后遗症。”广东佛山朗肽制药公司总经理冯笑说。该公司在李校堃团队的技术支持下成立,凭借重组人碱性成纤维细胞生长因子类创伤修复产品,目前已发展成为国内生物制药行业领军企业。
临床创新,助力打造生命健康产业高地
2023年3月,丽水市青田县的叶老伯得了一种“怪病”,手指肿胀成“熊掌”,乌黑发紫、疼痛难忍,面临截肢风险。四处寻医无果的叶老伯找到温州医科大学附属第一医院(以下简称温医大附一院)。该院创面修复科团队为他进行了手术,成功保住了手指。
温医大附一院创面修复科手到病除的底气,来自生长因子。
“在发现成纤维细胞生长因子的创面主动愈合机制后,我们在FGFs系列药物的临床应用上,衍生一系列原创性探索与实践,推动产学研医一体化发展。”李校堃说,温医大坚持科研临床导向,在生长因子的世界里寻找创新药方法,推动研究成果造福临床患者。
围绕患者需求,温医大药学院团队与温医大附一院开展学术合作,依托药学院团队在创面修复方面的国际领先成果,整合医院烧伤、整形、内分泌等相关专科的临床资源优势,持续探索慢性难愈合创面的防治策略,积累了丰富的临床经验。2023年,创面修复科获批国家临床重点专科建设项目。
依托国家级重点专科平台,温医大在创面修复关键技术领域不断开展科研创新,还开发出皮肤创面无机敷料、生物蛋白海绵、周围神经损伤喷剂等生长因子类药物与材料,全面推进创面愈合修复技术的衍生应用,形成了创面修复学科建设的“温州模式”。
“我们已建立从学校研发、到企业生产之间、到医院应用的合作机制与链条,目前正锚定‘国家创面修复区域医学中心’建设规划,将开启‘创面修复港’建设,助推温州打造生命健康产业高地。”李校堃说。(周筱隆/文 温州医科大学药学院/供图)